Page 18 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

lokalna terapija, postali osnov lečenja u brojnim dermato- preparata, kao i na dobroj komunikaciji sa pacijentima da
loškim indikacijama, sa postepenim uočavanjem brojnih bi propisanu terapiju adekvatno sprovodili. Uz osnovne ka-
neželjenih efekata tokom njihove kontinuirane upotrebe. rakteristike, kao što je antiinflamatorni potencijal samog
Od poslednje decenije XX veka, informacija o nuspojavama molekula, značajan upliv na efikasnost i bezbednost terapi-
dugotrajne primene kortikosteroidnih preparata široko je je imaju upravo vehikulumi (ekscipijensi), formulisani za efi-
poznata i zdravstvenim radnicima i pacijentima, i početak kasnu dostavu leka, penetraciju kroz rožasti sloj i epidermis
XXI veka karakteriše nastanak veoma nepovoljnog mišljenja i apsorbovanje u kožu, kao i stabilnost lekovitog preparata .
6
o upotrebi topikalne kortikosteroidne terapije u javnosti, i Pojam bioavabiliteta (biodostupnost, intenzitet i brzina ap-
postojanje kortikofobije kod visokog procenta dermatolo- sorpcije leka iz formulacije i dostupnost na mestu delovanja,
ških pacijenata. Izazov savremene dermatološke topikalne tj. glikokortikosteroid receptorima u epidermisu i dermisu)
terapije je kako u takvim uslovima postići optimalnu efika- i bioekvivalencije (ista koncentracija, tj. molarna doza istog
snost lečenja uz maksimalnu bezbednost. aktivnog preparata u drugom farmaceutskom ekvivalentu
treba da ostvaruje identičan bioavabilitet) jesu značajne ka-
rakteristike formulacija lekova za topikalnu primenu u der-
Molekularni mehanizmi matologiji .
6-8
delovanja kortikosteroida Različiti oblici dermatoterapeutika mogu imati svojstva
Glikokortikosteroidi imaju uticaja na brojne mehanizme rashlađivanja, sušenja, emolijentna ili zaštitna svojstva. Tip
u inflamatornom odgovoru i širok opseg dejstava: antiinfla- formulacije ima uticaja na kozmetsku prihvatljivost (previše
matorno, imunomodulatorno, antimitotsko, vazokonstrik- masno, lepljiv osećaj na dodir i vidljivost na koži), jednostav-
torno, inhibitorno na aktivnost mastocita. nost primene (lako razmazivo, vreme potrebno za nanoše-
nje leka i sušenje, bojenje tkanina) 9-11 . Osobine poželjne kod
Glikokortikosteroidi iz plazme, deo slobodne frakcije ne- nekih dermatoza ili regija kože mogu kod istog pacijenta
vezane za globulinski nosač, po difuziji u ćeliju (u citoplazmi) imati neželjene efekte uzrokovane neadekvatnom prime-
formiraju kompleks sa glikokortikoid-receptorom. Komplek- nom (isušivanje, okluzivno delovanje, iritacija, senzibilizacija
si budu translocirani u jedro, gde vezivanjem za DNK, za re- na sam kortikosteroidni molekul ili pomoćne materije).
sponsivne lokuse promotera nekog od stotinak gena koji su
regulisani glikokortikosteroidima, modifikuju sintezu RNK i
proteina. Dolazi do inhibicije faktora transkripcije (transre- Formulacije kortikosteroidnih preparata
presija) koji kontrolišu sintezu proinflamatornih medijatora za topikalnu primenu u dermatologiji
(ciklooksigenaze-2 i prostaglandina, sintetaze azotnih oksi-
da, citokina, TNF alfa, proinflamatornih interleukina, fosfoli- Masti: polučvrste formulacije (vazelin, mineralna ulja,
paze A2 i lipidnih medijatora). Pojačavaju ushodnu regulaci- parafini, sintetski ugljovodonici); stvaraju zaštitni film na po-
ju (transaktivacija) regulatornih antiinflamatornih molekula vršini kože, postižu emolijentni efekat povoljan za suvu kožu
lipokortina, aneksina, koji redukuju sintezu prostaglandina, i lihenifikovane i hiperkeratotične dermatoze; okluzivni efe-
leukotriena, smanjuju hemotaksu neutrofila u lokuse infla- kat, poboljšava apsorpciju leka i povećava efikasnost. Ne sa-
macije. Ne-genomski mehanizmi glukokortikosteroida za- drže vodu ni konzervanse, manji je rizik senzibilizacije. Ma-
služni su za brze efekte kortikosteroida. Ne-genomski me- sne su, lepljive, zadržavaju znoj, povećavaju rizik nastanka
hanizmi mogu biti posredovani interakcijom sa receptorima folikulitisa, neprijatne za upotrebu u toploj i vlažnoj sredini.
ćelijskih membrana (sa izmenom fizičkohemijskih osobina Nepodesne su za akutne eksudativne i vlažeće dermatoze i
membranskih lipida, ili putem signalnih kaskada cAMP) ili kosmate regije.
vezivanjem za mitohondrijalne glukokortikoid receptore uti-
ču na regulaciju energetskog metabolizma brojnih ćelijskih Krem: emulzija, tipa vode u ulju ili ulja u vodi, lako raz-
linija . mazive, ne ostavljaju masne rezidue na koži; emulzije tipa
4-6
vode u ulju imaju nešto povoljnije emolijentne sposobnosti.
Sadrže konzervanse i emulgatore, koji mogu biti uzrok kon-
Topikalna terapija kortikosteroidima taktne preosetljivosti.
u dermatologiji Paste: polučvrste suspenzije talka u masnim podloga-

Topikalna terapija može da ostvari potrebni antiinflama- ma, poboljšane poroznosti, koža je ventilisana u odnosu na
torni efekat na mestu primene, i u značajnoj meri izbegne stanje u kome je pri korišćenju masti. Teže su razmazive, što
nepoželjne sistemske efekte kortikosteroida. Uz obilje do- je prednost u slučajevima kada je potrebno postići precizno
kaza o potencijalu specifičnih molekula kortikosteroidnih doziranje leka uz zaštitu okolne kože.
lekova za izazivanje neželjenih nuspojava, efikasna i opti- Losioni: tečni preparati, rastvor ili suspenzija leka u teč-
malna primena topikalnih kortikosteroidnih preparata je nosti, vodi ili hidroalkoholnim sistemima, isparavanjem/su-
prvenstveno empirijska veština dermatologije, zasnovana šenjem tečnosti sa površine kože ne zaostaje lepljiv masni
na precizno postavljenoj dijagnozi, poznavanju patofizio- osećaj, lako se primenjuju na velike površine kože, kosmate
loških mehanizama dermatoze, karakteristikama lekovitog i intertriginozne zone.

18 DOI: 10.5937/Galmed2202017G