Page 70 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

toksičnost na intersticijum bubrega koja uzrokuje atrofiju Efekti ciklosporina na krvni pritisak
tubula i fibrozu intersticijuma i 6) povezanost nefrotoksič-
nosti i doze CsA . Primena CsA uzrokuje nastanak hipertenzije bez obzira
4
da li se radi o bolesnicima sa presađenim bubregom ili au-
toimunskim bolestima . Međutim, ulogu CsA u nastanku hi-
13
Uticaj ciklosporina na bubrežni protok pertenzije je teško ispitati jer na njen nastanak utiču brojni
krvi i jačinu glomerulske filtracije faktori koji su prisutni kod bolesnika koji ga primaju. Uticaj
reakcija odbacivanja i funkcija presađenog bubrega, zatim
Eksperimentalne studije su pokazale da infuzija CsA ne- bolest nativnih bubrega, stenoza renalne arterije ili korti-
posredno nakon davanja dovodi do smanjenja RBF i GFR. kosteroidi, samo su neki faktori rizika za nastanak hiperten-
14
Slično smanjenje RBF i GFR se dešava nakon dugotrajnog zije nakon transplantacije . Uprkos primeni ciklosporina,
davanja CsA. Bolesnici nakon transplantacije bubrega koji nakon transplantacije bubrega dolazi do boljeg regulisanja
su dobijali CsA imaju smanjenje RBF i u manjem stepenu hipertenzije koje je u korelaciji sa poboljšanjem bubrežnog
GFR, a ove promene nestaju nakon prestanka davanja CsA . protoka krvi .
15
5
Konverzija sa ciklosporina na druge imunosupresivne leko-
ve dovodi do smanjenja koncentracije kreatinina u serumu Kako CsA uzrokuje povećanje renovaskularne rezistenci-
bolesnika sa presađenim bubregom, a slični rezultati su za- je, lekovi iz grupe antagonista kalcijuma su primarna opcija
beleženi i u autoimunskim bolestima koje su lečene CsA . za lečenje hipertenzije nakon transplantacije. Bolesnici na
6
Smatra se da su ovi neželjeni efekti CsA posredovani prosta- CsA koji imaju hipertenziju imaju smanjenu perifernu aktiv-
glandinima koji se produkuju u bubrezima i renin-angioten- nost renina što uzrokuje povećanje ekstracelularnog volu-
zin-aldosteron sistemom. mena i dodatno doprinosi nastanku hipertenzije. Shodno
tome, diuretici koji smanjuju ekstracelularni volumen imaju
značajno mesto u lečenju hipertenzije ovih bolesnika . Hi-
16
Uticaj ciklosporina na funkciju tubula pertenzija udružena sa primenom CsA može nastati i zbog
oštećenja presorne natriureze pod uticajem vaskularnih
Povećavajući frakcionu ekskreciju magnezijuma, CsA do- promena uzrokovanih CsA.
vodi do hipomagnezemije. Istovremeno uzrokuje smanjenje
ekskrecije kalijuma sa posledičnom hiperkalemijom koja je
uglavnom blaga i bez kliničkih posledica . Tokom primene Nefrotoksičnost ciklosporina
5
CsA dolazi do smanjene ekskrecije jona vodonika, što može
dovesti do klinički značajne acidoze, naročito kod bolesni- Već nakon godinu dana od transplantacije srca beleži se
ka sa insuficijencijom bubrega . Zbog smanjenja ekskrecije značajno smanjenje GFR bolesnika koji su dobijali CsA. Me-
7
mokraćne kiseline, njena koncentracija se povećava u seru- đutim, nakon druge, pa sve do četvrte godine od transplan-
mu, što može biti marker nefrotoksičnosti CsA. Pored funk- tacije, zabeleženo je samo neznačajno smanjenje GFR. Sma-
cionalnih poremećaja, CsA uzrokuje i morfološke promene tra se da je ovo smanjenje funkcije bubrega kod bolesnika
poput vakuolizacije i atrofije tubula, odnosno trakaste fibro- sa presađenim srcem posledica visokih doza CsA koje su do-
17
ze intersticijuma . bijali u ranom periodu nakon transplantacije . Primenom
4
novijih protokola doziranja CsA ovakvo smanjenje GFR se ne
dešava. Petogodišnje analize velikog broja transplantacio-
Efekti ciklosporina na krvne sudove nih centara pokazuju da primena CsA obezbeđuje stabilnu
funkciju i preživljavanje presađenog bubrega . Podaci iz
18
Eksperimentalne studije na spontano hipertenzivnim Amerike sa velikim brojem bolesnika koji su lečeni CsA (Uni-
pacovima pokazale su da CsA može uzrokovati prolifera- ted Network for Organ Sharing, UNOS) u periodu od 1998.
tivne i eksudativne promene u zidovima krvnih sudova . do 2007. pokazuju da je jednogodišnje preživljavanje 96,6%
8, 9
Kod malog broja bolesnika zabeležene su slične promene i 91,6% u slučaju transplantacije bubrega sa živog srodnog
na krvnim sudovima koje se opisuju u hemolitičko-uremij- davaoca, odnosno moždano mrtvog donora, što je doprine-
skom sindromu sa trombozama u malim krvnim sudovima lo razmišljanju da li hronična ciklosporinska nefrotoksičnost
i glomerulima bubrega . Obliterativna vaskulopatija sa zaista postoji .
19
10
zadebljanjem intime može biti posledica odlaganja fibrina
i trombocita, što može uzrokovati ozbiljna oštećenja presa- Da li je nefrotoksičnost ciklosporina dozno zavisna je
đenog bubrega i njegovog gubitka . Ovaj vid toksičnosti pitanje oko koga još uvek nema konsenzusa. Određivanje
11
CsA potencijalno može dovesti do većeg rizika za nastanak koncentracije CsA u krvi nakon transplantacije solidnih or-
vaskularnog odbacivanja i tromboembolijskih komplikaci- gana je značajno, zbog dokazane korelacije između niskog
ja . Iako nije dokazano, smatra se da su ovi efekti CsA uzro- nivoa CsA i rizika za nastanak akutnog odbacivanja, odno-
12
kovani povećanim stvaranjem tromboksana ili smanjenom sno rizika za nastanak nefrotoksičnosti u slučaju visokih
produkcijom prostaciklina, što dovodi do odlaganja fibrina i koncentracija CsA u krvi 20, 21 . Međutim, postoje značajna pre-
trombocita u krvnim sudovima i do njihovg zadebljanja. klapanja između dve dijametralno suprotne opcije, što uz
nepostojanje idealnog nivoa CsA u krvi, lekarima značajno

68 DOI: 10.5937/Galmed2308067N