Page 72 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

koji dovode u pitanje postojanje ovog entiteta. Kao prvo, kod dece imaju brojne neželjene efekte, kao i izbegavanje
histološke promene koje su opisane kao karakteristične za citotoksičnih lekova i njihovih komplikacija .
38
hroničnu kalcineurinsku nefrotoksičnost su nespecifične.
Arteriolarna hijalinoza može biti prisutna zbog već posto- Lečenje lupusnog nefritisa, posebno izbor terapije odr-
jeće hijalinoze krvnih sudova donora, starosti, hipertenzije žavanja je veliki izazov. Iako su kortikosteroidi i citotoksični
i dijabetesa, kao i nalaz glomeruloskleroze, atrofije tubula lekovi dokazano efikasni, njihova dugotrajna upotreba je
i intersticijumske fibroze. Nalaz mikrokalcifikacija tubula povezana sa ozbiljnim komplikacijama koje su ponekad i
se takođe može videti kod ishemijskog oštećenja tubula, opasne po život. Brojne studije su pokazale da CsA može
proteinurije i nakon akutne tubulske nekroze. Pored toga, adekvatno zameniti citotoksične lekove i omogućiti sma-
većina navedenih histoloških promena su karakteristika njenje doze kortikosteroida kao terapije održavanja. Pored
rekurentnih primarnih bolesti bubrega . Takođe, Burke i toga, postoje dokazi da je CsA efikasan u pogledu smanjenja
32
saradnici su analizirali 1.663 bolesnika sa presađenim bu- kliničkih i patohistoloških manifestacija lupusnog nefritisa
bregom i pokazali da nema korelacije između nivoa CsA i čak i kod bolesnika koji nisu reagovali na kortikosteroide i
promena u koncentraciji kreatinina i učestalosti epizoda citotoksične lekove. CsA je efikasan u pogledu smanjenja
akutnog odbacivanja. Štaviše, autori nastanak progresivne proteinurije, kako kod proliferativnih formi, tako i kod mem-
nefropatije ne povezuju sa primenom CsA i zaključuju da je branoznog lupusnog nefritisa 39, 40 .
gubitak alografta najčešće posledica akutnih odbacivanja i U lečenju inflamatornih bolesti creva ciklosporin je nova
hronične nefropatije alografta . terapijska mogućnost za teške i refraktorne forme ulce-
36
Poseban doprinos razjašnjvanju diskutabilnih pitanja ve- roznog kolitisa, pri čemu doze koje se koriste retko imaju
zanih za hroničnu kalcineurinsku nefrotoksičnost dala je De- nefrotoksične efekte. Bolesnici sa teškim relapsom ulcero-
KAF studija kojom je obuhvaćeno 173 bolesnika sa kasnom znog kolitisa imali su do skora mogućnost lečenja steroidi-
disfunkcijom presađenog bubrega i kojima je urađena biop- ma, a ukoliko su bili rezistentni na ovu terapiju sledila je ko-
sija alografta. Rezultati ove studije su pokazali da je antiteli- lektomija. Zahvaljujući CsA koji je efikasan u lečenju steroid
ma posredovano odbacivanje veoma često kod bolesnika sa rezistentnih relapsa ulceroznog kolitisa učestalost kolekto-
41
kasnom disfunkcijom alografta i da je C4d pozitivno bojenje mija je značajno smanjena .
najznačajniji faktor rizika za gubitak alografta. Diagnoza kal- Lečenje psorijaze ciklosporinom je bazirano na istraživa-
cineurinske nefrotoksičnosti nije imala uticaj na kasnu insu- nju i zaključcima medicinskog borda nacionalne fondacije za
ficijenciju presađenog bubrega . psorijazu Amerike. Ovaj bord je sa svojom radnom grupom
37
Na osnovu pomenutih studija, ako se CsA daje u velikim analizirao terapijske opcije bazirane na CsA za lečenje pso-
dozama nesumnjivo dovodi do akutne nefrotoksičnosti, dok rijaze, sa ciljem da se jasno definiše njegova uloga u lečenju
smanjene doze koje su adekvatne za sprečavanje akutnih ove bolesti. Radna grupa je zaključila da je CsA generalno
odbacivanja nemaju štetan efekat. Istovremeno, koncept bezbedan i efikasan lek za lečenje psorijaze, a posebno je
hronične nefrotoksičnosti CsA se ne može dokazati, zbog upotrebljiv za lečenje psorijatičnih kriza, lečenje psorija-
čega primena ovog leka i dalje ima značajno mesto nakon ze koja nije reagovala na inicijalnu terapiju, kao i prelazna
transplantacije solidnih organa, ali i u lečenju brojnih drugih opcija do započinjanja druge terapije. Adekvatna selekcija
bolesti. bolesnika i pažljiv monitoring doze i nivoa CsA će osigurati
značajno smanjenje neželjenih efekata CsA kod ovih bole-
snika .
42
Ostale indikacije za primenu CsA

Pored primene nakon transplantacije solidnih organa,
CsA se koristi i u drugim indikacijama, kao što su primarni
i sekundarni glomerulonefritisi, psorijaza, reumatoidni ar-
tritis i sindrom suvog oka. Zbog toga su napravljene nove
formulacije ovog leka sa različitim rutama davanja, kako bi
se izbegli sistemski i nefrotoksični efekti CsA.
Steroid rezistentni nefrotski sindrom kod dece je praćen
značajnim morbiditetom i mortalitetom. Međutim, prime-
na CsA omogućuje postizanje remisije kod više od polovi-
ne ovih veoma komplikovanih bolesnika. Lečenje mora biti
individualizovano na osnovu kliničke slike i histopatološkog
nalaza. CsA je važan kod ovih bolesnika ne samo u kontek-
stu postizanja remisije, već i zbog činjenice da omogućava
minimizaciju ili isključenje kortikosteroida iz terapije koji

70 DOI: 10.5937/Galmed2308067N