Page 78 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

Tabela 2. RCTs koje upoređuju efikasnost i bezbednost NOAC i VKA među pacijentima sa AF i ESKD
Studija Godina Veličina kohorte Dizajn studije Trajanje praćenja Glavni nalazi
AXADIA-AFNET 8 53 2022. 97 prospektivno 1,27 godina - Kompozitni primarni bezbednosni ishodi su se desili kod 22 pacijenta
randomizovano ispitivanje (45,8%) na apiksabanu i kod 25 pacijenata (51,0%) na VKA
(HR, 0,93 [95% CI, 0,53-1,65]; P noninferiority =0,157).
- Kompozitni primarni ishodi efikasnosti desili su se kod 10 pacijenata
(20,8%) na apiksabanu i kod 15 pacijenata (30,6%) na VKA
(P=0,51; log-rank).
- Nije bilo značajnih razlika u pogledu pojedinačnih ishoda (smrtnost od
svih uzroka, 18,8% prema 24,5%; veliko krvarenje, 10,4% prema 12,2%; i
infarkt miokarda, 4,2% prema 6,1%, respektivno).
RENAL-AF 54 2022. 154 Prospektivno, randomizova- 0,92 godina - Jednogodišnje stope većeg ili klinički relevantnog nevelikog krvarenja
no, otvoreno ispitivanje bile su 32% i 26% u grupama apiksabana i varfarina, respektivno (HR,
1,20 [95% CI, 0,63-2,30]), dok su jednogodišnje stope za moždani
udar ili sistemsku emboliju bile 3,0% i 3,3% u grupama apiksabana i
varfarina, respektivno.
- Smrt je bila najčešći veliki događaj u grupi koja je primala apiksaban
(21) pacijent 26%, varfarin (13) pacijenata 18%.
- Farmakokinetička podstudija uključila je ciljnih 50 pacijenata. Srednja
stabilna 12-časovna površina ispod krive bila je 2,475 ng/mL×h (10 do
90 percentila, 1,342-3,285) za 5 mg apiksabana dva puta dnevno i
1,269 ng/mL×h (10 do 90 percentila, 615-1,946) za 2,5 mg
apiksabana dva puta dnevno.
Valkyrie 64 2021. 132 randomizovano, prospek- 1,88 godina - Primarna krajnja tačka se desila sa stopom od 63,8 na 100 čoveko-go-
tivno, otvoreno interventno dina u VKA grupi, 26,2 na 100 čoveko-godina u grupi koja je primala
kliničko ispitivanje rivaroksaban, i 21,4 na 100 čoveko-godina u grupi koja je primala
rivaroksaban i vitamin K2.
- Procenjena konkurentna HR prilagođena riziku za primarnu krajnju
tačku bila je 0,41 (95% CI, 0,25 do 0,68; P=0,0006) u grupi rivaroksabana
i 0,34 (95% CI, 0,19 do 0,61; P=0,0003) u grupi rivaroksabana vitamin
K2, u poređenju sa VKA grupom.
- Smrt od bilo kog uzroka, srčana smrt i rizik od moždanog udara nisu
se razlikovali između grupa, ali se simptomatska ishemija ekstremiteta
javljala značajno ređe sa rivaroksabanom nego sa VKA.
- Nakon prilagođavanja za rizik od smrti, HR za životno ugrožavajuće i
veliko krvarenje u poređenju sa VKA grupom bio je 0,39 (95% CI, 0,17
do 0,90; P=0,03) u grupi rivaroksabana, 0,48 (95% CI, 0,22 do 1,08;
P=0,08) u grupi rivaroksabana i vitamina K2 i 0,44 (95% CI, 0,23 do 0,85;
P=0,02) u grupi rivaroksabana.
Legenda: RCTs (Randomized Clinical Trials) - randomizovana klinička ispitivanja; NOAC (Non-vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant) - ne-vitamin K oralni antikoagulansi; VKA (Vitamin K
Antagonist) - antagonisti vitamina K; AF (Atrial Fibrillation) - atrijalna fibrilacija; ESKD (End Stage Kidney Disease) - završni stadijum bubrežne bolesti; HR (Hazard Ratio) - koeficijent opasno-
sti; CI (Confidence Interval) - interval poverenja.

ovim studijama je pokazano da upotreba NOAC ne povećava uzroka) i efikasnosti (kompozitni ishod ishemijski moždani
rizik od krvarenja ili mortaliteta u poređenju sa VKA. Takođe udar, smrt od svi uzroka, infarkt miokarda i duboku vensku
su pokazale da upotreba NOAC smanjuje rizik od ishemij- trombozu ili plućnu emboliju) .
53
skog moždanog udara u poređenju sa VKA. Jedna metaa-
naliza sa bolesnicima na hemodijalizi sa AF koji su uzimali Ispitivanje RENAL-AF (Renal Hemodialysis Patients Allo-
VKA pokazala je da su oni imali 1,2 puta povećan rizik od cated Apixaban Versus Warfarin in Atrial Fibrillation) nije po-
ishemijskog moždanog udara . kazalo značajne razlike u bezbednosti i efikasnosti između
51
apiksabana i varfarina kod bolesnika na hemodijalizi sa AF.
U velikoj retrospektivnoj kliničkoj studiji na 25.523 bo- U ovom ispitivanju primarni ishod je bio vreme do velikog ili
lesnika sa AF i završnim stadijumom bubrežne slabosti na klinički relevantnog nevelikog krvarenja, a sekundarni isho-
hemodijalizi, uključujući 2.351 bolesnika na apiksabanu i di uključivali su moždani udar, mortalitet i farmakokinetiku
23.172 bolesnika na varfarinu, apiksaban od 5 mg, dva puta apiksabana. Ovo ispitivanje nije pokazalo vezu između far-
dnevno je bio povezan sa značajno nižim stopama ishemij- makokinetičkih nivoa i kliničkih događaja, a klinički relevan-
skog moždanog udara, sistemske embolije i mortaliteta u tno krvarenje je bilo ≈ 10 puta češće od moždanog udara ili
odnosu na VKA ili smanjenu dozu apiksabana od 2,5 mg, sistemske embolije, ali ovo ispitivanje je prekinuto i nema
dva puta dnevno. Pored toga, apiksaban u obe doze je bio podataka dobijenih iz randomizovanih kliničkih studija o
povezan sa nižim stopama velikog krvarenja u odnosu na upotrebi OAC kod bolesnika sa AF posle transplantacije bu-
VKA, dok je standardna doza apiksabana bila povezana sa brega .
54
nižim stopama tromboembolijskih događaja i mortaliteta .
52
Subanaliza ARISTOTLE studije (Apixaban for Reduction in
AXADIA-AFNET 8 studija (Compare Apixaban and Vitamin Stroke and Other Thromboembolic Events in Atiral Fibrillation)
K Antagonists in Patients With Atrial Fibrillation and End-Sta- na 97 bolesnika pokazala je da apiksaban ima sličnu efika-
ge Kidney Disease) u kojoj su upoređivani apiksaban 2,5 mg snost i bezbednost u grupi bolesnika sa AF i CrCl 25-30 mL/
dva puta dnevno i VKA kod bolesnika sa AF i završnim sta- min . Takođe je pokazano da se bezbednost apiksabana u
55
dijumom bubrežne bolesti (End Stage Kidney Disease, ESKD) poređenju sa varfarinom povećava sa smanjenjem funkcije
nije pokazana razlika u ishodima bezbednosti (kompozitni bubrega .
56
primarni bezbednosni ishod podrazumevao je veliko krva-
renje, klinički značajno neveliko krvarenje ili smrt od svih

76 DOI: 10.5937/Galmed2412058S