Page 79 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

Tabela 3. RCTs koje su u toku i koje upoređuju efikasnost i bezbednost NOAC i VKA među pacijentima sa AF i ESKD
Populacija i
Sponzor i Primarni cilj
Naziv predviđeni Primarni cilj bez-
studije ClinicalTrials.gov Tip studije broj uključenih Intervencija Komparator efikasnosti bednosti studije Status
identifikacioni broj studije
bolesnika
Vreme do Veliko ili klinički
VISIONAIRE NCT06402851 otvoreno interventno bez HD 1.500 Edoksaban 30 mg OAC udar ili sistemski relevantno ne-veliko ne regrutuju
Hospital
kompozitnog
Još uvek se
Bez
AF i ZSBS
VKA ili
Sirio-Libanes
ishoda moždani
krvarenje po ISTH*
kliničko ispitivanje
bolesnici
embolizam kriterijumu
AF i ESKD sa Vreme do Vreme do
U toku
SACK Region Stockholm otvoreno interventno ili bez HD Apiksaban 2,5 mg dva antikoagulacije ishemijskog intrakranijalnog ili uključivanje
Bez
kliničko ispitivanje
NCT05679024
puta dnevno
1.000-1.500 moždanog udara fatalnog krvarenja
Procena izvodlji-
Varfarin ili Apiksaban vosti sprovođenja
otvoreno kliničko
SAFE-D Unity Health Toronto ispitivanje AF na HD 151 5 mg, dva puta dnevno antikoagulacije randomizovano / uključivanje
Bez
Završeno
(ili 2,5 mg dva puta kod
NCT03987711
Pilot studija Faze 2
odabranih učesnika) kontrolisane
studije
University hospital, otvoreno kliničko Kumulativna
Bez
AVK- DIAL Strasburg, France prospektivno AF i HD 855 VKA antikoagulacije / incidencija ozbiljnog Nepoznat
status
NCT02886962 ispitivanje krvarenja i tromboze
Legenda: RCTs (Randomized Clinical Trials) - randomizovana klinička ispitivanja; NOAC (Non-vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant) - ne-vitamin K oralni antikoagulansi; VKA (Vitamin
K Antagonist) - antagonisti vitamina K; AF (Atrial Fibrillation) - atrijalna fibrilacija; ESKD (End Stage Kidney Disease) - završni stadijum bubrežne bolesti; HD (Hemodialysis) - hemodijaliza;
OAC (Oral Anticoagulation Therapy) - oralni antikoagulansi; *ISTH kriterijum za krvarenje: fatalno krvarenje i/ili simptomatsko krvarenje u kritično područje ili organ, kao na primer intra-
kranijalno, intraspinalno, intraokularno, retroperitonealno, intra-aurikularno ili perikardno, ili intramuskularno sa compartment sindromom i/ili krvarenje koje uzrokuje pad vrednosti
hemoglobina za ≥ 20 g/L ili krvarenje koje zahteva primenu ≥ 2 jedinice transfuzije krvi ili eritrocita.
Apiksaban je odobren u Sjedinjenim Američkim Država- bubrežne funkcije povećava rizik od krvarenja sa dabigatra-
ma za bolesnike sa završnim stadijumom bubrežne slabo- nom u poređenju sa varfarinom . Takođe je u jednoj analizi
61
sti . Režim doziranja od 5 mg, dva puta dnevno je odobren ove studije pokazano da dabigatran može dovesti do spori-
44
kod bolesnika zavisnih od dijalize . Podaci iz opservacionih jeg napredovanja bubrežne funkcije u poređenju sa varfari-
57
studija pokazuju da je apiksaban bezbedna alternativa var- nom, čak i kod bolesnika koji su uključeni u studiju sa težim
farinu u smanjenju rizika od moždanog udara kod bolesnika oštećenjem bubrežne funkcije . U drugoj studiji je pokazano
9
sa AF na hemodijalizi . Jedna retrospektivna klinička studi- da je kod bolesnika sa završnim stadijumom bubrežne sla-
52
ja koja je upoređivala apiksaban sa VKA kod bolesnika sa bosti, dabigatran manje bezbedan od varfarina .
62
završnim stadijumom bubrežne slabosti i AF koji su na he-
modijalizi, pokazala je da upotreba standardne doze apiksa- Studije iz stvarnog sveta i randomizovanih kliničkih
bana može biti povezana sa manjim rizikom od velikog krva- studija su pokazale manji pad bubrežne funkcije kod bo-
renja i smanjenjem tromboembolijskog rizika i mortaliteta u lesnika koji su uzimali NOAC, nego kod bolesnika koji su
odnosu na VKA . uzimali VKA. Multicentrična retrospektivna klinička studija
52
je pokazala da su NOAC u poređenju sa VKA kod bolesni-
U jednoj studiji na 132 bolesnika sa AF na hemodijalizi, ka sa AF i završnim stadijumom bubrežne slabosti povezani
nisu primećene značajne razlike između onih koji su primali sa smanjenim stopama bubrežnih događaja (smanjenje GF,
NOAC u odnosu na one koji su primali VKA u primarnoj kraj- udvostručenje kreatinina, progresija do hemodijalize i veliki
njoj tački efikasnosti ili bezbednosti. Takođe, nisu primeće- neželjeni događaji), uključujući i kada se koristi apiksaban u
ne značajne razlike između pojedinačnih ishoda, kao što su standardnim dozama . One su pokazale da su rivaroksaban
63
rizik od hemoragijskog moždanog udara, velikog krvarenja, ili apiksaban podjednako bezbedni i efikasni kao VKA kod
akutnog koronarnog sindroma, kardiovaskularnog mortali- bolesnika sa AF i završnim stadijumom bubrežne slabosti .
59
teta ili smrtnosti od svih uzroka. Nije bilo razlike ni u riziku Takođe, NOAC imaju bolji profil rizika i koristi od VKA i imaju
od manjeg krvarenja i gastrointestinalnog krvarenja. Niži predvidljiviju antikoagulaciju proporcionalnu dozi, što je po-
rizik od ishemijskog moždanog udara primećen je kod bole- sebno važno kod bolesnika na hemodijalizi koji imaju lošu
snika koji su primali NOAC, ali razlika nije dostigla statistički kontrolu antikoagulacije sa VKA.
značaj .
58
U toku su studije faze 2 ili otvorene studije jednog centra
Jedna metaanaliza je pokazala da su rivaroksaban i apik- koje procenjuju efikasnost i bezbednost OAC kod bolesnika
saban povezani sa manjim rizikom od smrtnosti od svih sa završnim stadijumom bubrežne slabosti čije su karakteri-
uzroka i gastrointestinalnog krvarenja u odnosu na varfa- stike prikazane u tabeli 3. Iako su sve subanalize i studije u
rin kod pacijenata sa AF i završnim stadijumom bubrežne toku važne jer će dati signale za dalje ispitivanje, za konačan
slabosti, i da nema značajne razlike u riziku od sistemske odgovor na višedecenijsko važno pitanje kliničkog benefita
embolije i ishemijskog moždanog udara . Rivaroksaban 15 primene OAC kod bolesnika sa završnim stadijumom bu-
59
mg/dan je odobren u Sjedinjenim Američkim Državama za brežne slabosti, biće potrebna internacionalna, dvostruko
bolesnike sa završnim stadijumom bubrežne slabosti . slepa randomizovana studija na većem uzorku .
60
64
U RE-LY studiji (Randomized Evaluation of Long-Term An-
ticoagulation Therapy) je pokazano da se sa pogoršanjem
REVIJALNI RADOVI Galenika Medical Journal, 2024; 3(12):73-80. 77