Page 40 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

Drugi načini primene Smanjena agregacija trombocita je nuspojava koja bi
se mogla povezati sa povećanim rizikom od krvarenja na-
Da bi se poboljšala difuzija diklofenaka ispitani su i dru- kon operacije. Ona je opažena kod studija koje su ispitivale
gi načini njegove primene. Tako se primenom niske voltaže uticaj diklofenaka na agregaciju trombocita u studijama in
struje, takozvanom jontoforezom, može postići dvostruko vitro i in vivo, ali nalazi kliničkih studija nisu je potvrdili u pot-
bolje prodiranje lipozomskih čestica diklofenaka u zglobove. punosti 24, 25 .
Izmerene vrednosti u sinovijalnoj tečnosti ovom metodom
su iznosile 0,56 ± 0,08 μg/h/mL i bile dvostruko veće od onih
koje su postignute primenom istog oblika leka bez jontofo- Strategije smanjenja nuspojava
reze (0,29 ± 0,05 μg/h/mL) .
21
Kao kod primene svih lekova, pri propisivanju diklo-
Kapi za oči su posebna formulacija koja se koristi za le- fenaka poželjno je smanjenje doze na najmanju efikasnu.
čenje akutnog postoperativnog bola u hirurgiji katarakte i Ovo posebno važi u populaciji starijih osoba, kao i onih sa
drugim oftalmološkim operacijama. niskom telesnom težinom. Kod pacijenata koji imaju ošte-
ćenja organske funkcije, kao što su bubrežna insuficijencija,
oštećenje funkcije jetre, zatim gastrointestinalne bolesti, lek
Najčešće nuspojave treba izbegavati ili ga uzeti pažljivo, prateći pojavu mogu-
Nedvosmisleno je da svi NSAID imaju slične nuspojave ćih nuspojava. Takođe, obzirom na metaboličke interakcije
koje zavise od strukture pojedinog leka, ali ne moraju biti i mogućnost pojave krvarenja, potreban je poseban oprez
značajno povezane sa karakteristikama pacijenata . Tako je kod pacijenata koji koriste lekove koji inhibiraju CYP2C9, kao
2
26
pojava srčane dekompenzacije dvostruko povećana uz pri- što su su amiodaron ili flukonazol .
menu svih NSAID. Rizik smrti zbog svih uzroka nije veći zbog Kombinacijom diklofenaka sa drugim lekovima mogu se
primene diklofenaka, ibuprofena ili naproksena , ali je zna- smanjiti gastrične tegobe. U prvom redu su to krvarenja i
2
čajno povećan uz primenu koksiba, posebno rofekoksiba . pojava peptičkog ulkusa. Diklofenak i mizoprostol u kombi-
22
Nivo rizika (Odds Ratio, OR) gastrointestinalnih komplikacija naciji su na tržištu kao gotovi preparat, namenjeni smanje-
nešto je niži kod primene diklofenaka (OR 1,89), naspram nju želudačnih tegoba kod dugotrajne primene, posebno u
ibuprofena (OR 3,97) ili naproksena (OR 4,22) u odnosu na starijoj populaciji. U velikoj studiji koja je rađena na američ-
placebo . Zbog nižeg rizika gastrointestinalnih nuspojava, kim veteranima, pokazalo se da ova kombinacija značajno
2, 3
autori velike metaanalize smatraju da je verovatno da će smanjuje rizik kardiovaskularnih, cerebrovaskularnih i bu-
uspeh lečenja bolesti kod hroničnih stanja, kao što su osteo- brežnih štetnih događaja .
27
artritis i reumatoidni artritis biti bolji nakon primene diklo-
fenaka u odnosu na druge lekove, te ga smatraju dobrim Gastrične tegoba vezane za upotrebu NSAID mogu se
komparatorom u odnosu na druge NSAID . smanjiti istovremenom primenom inhibitora protonske
3
pumpe (Proton Pump Inhibitor, PPI). Ciljna populacija za ovu
Nakon početnih podataka o visokom riziku štetnih kar- kombinaciju su pacijenti koji dugo koriste NSAID kao terapi-
diovaskularnih događaja vezanih za primenu NSAID, iz gru- ju muskuloskeletnog bola. Potvrđena je uspešnost primene
pe koksiba, uklonjen je i posebno analiziran rofekoksib . esomeprazola u dozi od 20 mg dnevno , kao i novog leka,
22
28
Rezultati velike metaanalize, koja je uključila > 30.000 paci- vonoprazana u dozi od 10 i 20 mg kod pacijenata s rizikom
jenata nisu potvrdili povećanu smrtnost, niti povećanu inci- za nastanak rekurentnog peptičkog ulkusa .
29
dencu velikih vaskularnih događaja vezanih za druge NSA-
ID . Slični rezultati dobijeni su i u drugim novijim studijama,
22
koje su potvrdile da komorbiditet ima značajnu ulogu u nu- Interakcije sa drugim lekovima
spojavama. U velikoj analizi koja je sprovedena na 237.852
pacijenata iz baze podataka osiguravajućeg društva u SAD Metabolizam diklofenaka odvija se putem enzima
(DAVINCI) koji su imali kardiovaskularne incidente (infarkt CYP2C9 u jetri. Smanjeno delovanje diklofenaka uočava
miokarda, nefatalni cerebrovaskularni incident ili novona- se kod pacijenata koji primaju induktore ovog enzima kao
stalu srčanu dekompenzaciju) uz ostale podatke, analizirano što su rifampicin i deksametazon. Kod pacijenata koji isto-
je i korišćenje NSAID . Osim NASID, analizirani su i podaci vremeno koriste druge lekove koji se metabolišu putem
23
o komorbiditetu, pušenju, hroničnim bolestima i lekovima. citohroma P450 2C9 i P450 1A2 moguće su promene plaz-
Za NSAID su zabeleženi selektivnost, vrsta aktivne materi- matske koncentracije diklofenaka. Ovo važi za kofein, kor-
je, doza i vreme od prvog izlaganja leku. Studija je potvrdila tikosteroide, oralne antidijabetike, citostatike, hinolonske
da su faktori, kao starije životno doba, cerebrovaskularne antibiotike, neke antimikotike i druge lekove. Stoga je kod
bolesti, kardiomiopatija, prethodni infarkt miokarda i rano njihove primene sa diklofenakom potreban oprez.
korišćenje NSAID u početku muskuloskeletne i upalne bo-
lesti, povezani s kardiovaskularnim incidentima, više nego
COX-selektivnost i doza leka .
23

38 DOI: 10.5937/Galmed2411034K