Page 45 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

U zaključku, dugodelujući agonisti GLP-1 su efikasniji Dislipidemija
u snižavanju nivoa HbA1c u poređenju sa kratkodelujućim
agonistima u upravljanju glikemijom. U direktnim poređe- Dislipidemija je čest komorbiditet kod osoba sa T2DM
njima, liraglutid u dozi od 1,8 mg nije statistički značajno zbog njihove insulinske rezistencije i metaboličke bolesti.
nadmašio nijedan drugi dugodelujući GLP-1 RA u kontroli Smanjenje HDL holesterola (High-Density Lipoprotein Chole-
glikemije. sterol, HDL-C) i porast LDL holesterola (Low-Density Lipopro-
tein Cholesterol, LDL-C), ukupnog holesterola i triglicerida
su karakteristični lipidni profili pacijenata sa T2DM, poznati
Arterijska hipertenzija kao aterogena dislipidemija. Dislipidemija i loša kontrola gli-
kemije su kritični faktori u razvoju ateroskleroze. Dijabetes,
Kombinacija loše kontrole krvnog pritiska sa lošom visok LDL-C i visok apolipoprotein B daju 20-struku šansu
kontrolom glikemije značajno povećava rizik od infarkta mi- za razvoj kardiovaskularnih događaja, prema studiji Quebec
okarda, srčane insuficijencije ili moždanog udara. Prospek- Cardiovascular Study .
13
tivna studija o dijabetesu Ujedinjenog Kraljevstva otkrila je
da smanjenje sistolnog krvnog pritiska za 10 mmHg (Systolic Neka klinička ispitivanja sa GLP-1 RA su prijavila bolje
Blood Pressure, SBP) smanjuje smrtnost za 15% kod pacije- profile lipida zbog procesa koji su još uvek nepoznati. Nijed-
nata sa T2DM . Studija ADVANCE je pokazala da snižavanje no kliničko ispitivanje nije upoređivalo različite doze svakog
10
krvnog pritiska za 5,6 mmHg smanjuje rizik od kardiovasku- GLP-1 RA i njihov učinak na profile lipida. Štaviše, većina te-
larne smrti za 18%. Rezultati studije Heart Outcomes Preven- stova nije bila osmišljena, kako bi se ispitao uticaj GLP-1 RA
tion Evaluation (HOPE) pokazali su da smanjenje krvnog pri- na profile lipida. Većinom su direktna ispitivanja u kojima se
tiska za 2,5 mmHg, sa ili bez smanjenja dijastolnog krvnog GLP-1 agonist upoređuje sa placebom ili drugim tretmani-
pritiska od 1 mmHg, smanjuje rizik od infarkta miokarda, ma, kao što je aktivni komparator, koji je tipično eksenatid
moždanog udara ili kardiovaskularne smrti za 25% . ili liraglutid.
11
Dokazi upućuju na to da analozi GLP-1 smanjuju krvni Metaanaliza o efektu i delovanju liraglutida kod dijabe-
pritisak, iako je tačan mehanizam nejasan. Prednosti se po- tesa (LEAD), deo programa kliničkog razvoja liraglutida, ot-
javljuju u roku od dve nedelje od početka terapije, što uka- krila je da je lečenje liraglutidom značajno snizilo LDL-C (za
zuje na mehanizme izvan gubitka težine, kao što je direktna 7,73 mg/dL), ukupni holesterol (za 5,03 mg/dL) i trigliceride
aktivacija GLP-1 RA u arterijama i bubrežnom sistemu, po- u svim studijama u poređenju sa konvencionalnim tretma-
boljšana funkcija endotela i inhibicija RAAS (Renin-Angioten- nom. U poređenju sa eksenatidom dvaput dnevno, nalazi
sin-Aldosterone System). Metaanalize se slažu da eksenatid i iz studije LEAD-6 ukazuju na smanjenje triglicerida od 15,7
liraglutid smanjuju krvni pritisak za 1 do 5 mmHg u poređe- mg/dL. Pored toga, nivoi HDL-C su se generalno smanjili,
nju s placebom i drugim aktivnim komparatorima. U terapiji osim među onima koji su istovremeno primali terapiju tia-
14
dijabetesa istraživanje promena u A1c, težini i drugim fak- zolidindionom (Thiazolidinedione, TZD) .
torima kroz intervenciju sa eksenatidom jednom nedeljno U trogodišnjem ispitivanju, otkriveno je da eksenatid
(DURATION), nedeljni eksenatid je smanjio krvni pritisak za smanjuje nivoe LDL-C za 6%, ukupni holesterol za 5% i trigli-
3 do 5 mmHg. Klinička ispitivanja sa eksenatidom dva puta ceride za 12% u poređenju sa placebom. Dodatno, EUREXA
dnevno pokazala su značajno smanjenje SBP u poređenju ispitivanje je pokazalo da eksenatid, dva puta dnevno zna-
sa placebom ili insulinom, sa većim smanjenjem kod osoba čajno smanjuje trigliceride i poboljšava nivoe HDL-C u pore-
sa SBP > 150 mmHg. Ispitivanje efikasnosti agonista liraglu- đenju sa glimepiridom .
15
tida i receptora GLP-1 kod dijabetesa (LED) pokazalo je da
liraglutid smanjuje SBP za 2,7 do 6,6 mmHg. Važno je napo- Blago poboljšanje lipidnog profila pacijenta može imati
menuti da GLP-1 RA ne snižavaju krvni pritisak kod zdravih značajan terapijski učinak, ali je mehanizam još uvek neja-
osoba . san. Poboljšana kontrola glikemije, koja bi smanjila insulin-
12
sku rezistenciju i sintezu triglicerida u jetri, mogla bi biti jed-
Nadalje, GLP-1 RA terapija je povezana sa blagim pora- no od objašnjenja. Još jedna pretpostavljena funkcija GLP-1
stom srčane frekvencije, sa srednjim povećanjem od 1,86 ot- RA u crevnoj sluznici je smanjena proizvodnja apolipoprote-
kucaja u minuti (bpm) u poređenju sa placebom i 1,90 bpm ina B48, koji se nalazi u hilomikronima, što dovodi do sma-
u poređenju sa aktivnim komparatorom . Uz liraglutid i ek- njenja triglicerida u plazmi. Pozitivne prednosti liraglutida
9
senatid s produženim oslobađanjem, ova povećanja su uo- mogu se povezati sa promenama u ekspresiji gena uključe-
čljivija. Mehanizam za ovo može biti povezan sa vagalnom nih u metabolizam lipida i glukoze. Nadalje, nezavisno od
depresijom, insulinom posredovanom aktivacijom simpatič- promena u težini, sitosti ili pražnjenja želuca, otkriveno je
kog sistema i značajnim povećanjem insulina nakon infuzije da eksenatid suzbija stvaranje crevnih lipoproteina deluju-
GLP-1. Iako se pokazalo da lekovi koji snižavaju broj otkuca- ći direktno na njihovu sintezu u istraživanjima. Kritične su
ja srca smanjuju kardiovaskularni rizik, agonisti GLP-1 tek nove studije sa svim GLP-1 agonistima i njihovim efektom
treba da budu povezani sa štetnim nuspojavama. na lipidni profil kao primarnim ciljem, kao i istraživanja me-
hanizma kojim se ovo poboljšanje dešava .
16

REVIJALNI RADOVI Galenika Medical Journal, 2024; 3(12):41-46. 43