Page 46 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

Slika 1. Mehanizmi redukcije kardiovaskularnog rizika posredstvom GLP-1 RA

Koronarna ishemija trombolizom, dalje je podržala kardioprotektivne prednosti
eksenatida, pokazujući poboljšanja u funkciji leve komore
Pokazalo se da GLP-1 RA imaju kardioprotektivni učinak nakon šest meseci i smanjenu veličinu infarkta nakon jed-
u pretkliničkim i kliničkim ispitivanjima. Ipak, nije precizira- nog meseca u poređenju sa placebom .
19
no da li je učinak uzrokovan direktnim uticajem preko GLP-1
RA, indirektnim delovanjem drugim putevima ili mogućim U studiji u koju je bilo uključeno 96 pacijenata sa infar-
efektima GLP-1 . ktom miokarda sa elevacijom ST segmenta (STEMI) koji su
17
bili podvrgnuti perkutanoj koronarnoj angioplastici, liraglu-
Kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda (Acute tid je pokazao kardioprotektivne efekte. Tretman liragluti-
Myocardial Infarction, AMI) i disfunkcijom leve komore, na- dom (0,6 mg dva dana, 1,2 mg dva dana i 1,8 mg tri dana)
kon reperfuzije, utvrđen je pozitivan učinak infuzije GLP-1 (u upoređen je s placebom i utvrđeno je da rezultira boljim in-
trajanju od 72 sata), sa boljom ejekcionom frakcijom i pokre- deksom spasavanja miokarda (0,66 ± 0,14 naspram 0,55 ±
tima zidova komore. Akutni GLP-1 unos 30 minuta pre i na- 0,15; p = 0,001 ), manja veličina infarkta (15 ± 12 g naspram
kon stresa i dobutamina smanjuju razvoj postishemične dis- 21 ± 15 g; p = 0,05) i niži nivoi visokoosetljivog C-reaktivnog
funkcije miokarda, što se može utvrditi ultrazvukom srca . proteina u grupi koja je primala liraglutid .
18
20
U studiji Lønborga i saradnika, pacijenti kojima je zaka- Dakle, kombinacija prirodnih GLP-1 i GLP-1 RA ima ko-
zana koronarna intervencija za lečenje infarkta miokarda sa risne efekte kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bo-
elevacijom ST-segmenta (St-Elevation Myocardial Infarction, lešću, koja se ranije pripisivala direktnim efektima na mio-
STEMI) procenjeni su pozitivni efekti 6-satne infuzije eksena- kard. Nova otkrića koja dovode u sumnju ekspresiju GLP-1
tida u poređenju sa placebom primenjenim 15 minuta pre RA u ventrikularnim kardiomiocitima podržavaju teoriju da
reperfuzije. Utvrđeno je da eksenatid značajno smanjuje ve- je ovaj pozitivan efekat na miokard posredovan putem koji
ličinu infarkta u odnosu na ishemijsko područje i poboljšava nije povezan sa GLP-1 RA . Na slici 1 predstavljeno je kako
9
indeks spasavanja miokarda koji je određen magnetnom GLP-1 RA direktno i indirektno pomažu u smanjenju rizika
rezonancom srca 90 dana nakon infuzije. Međutim, eksena- od kardiovaskularnih bolesti .
21
tid nije doveo do smanjenja mortaliteta ili poboljšanja kon-
traktilnosti leve komore među učesnicima ispitivanja. Post
hoc analize su pokazale trend prema manjoj konačnoj veli-
čini infarkta (13,9 naspram 17,14 g; p = 0,11) kod pacijenata
lečenih eksenatidom u poređenju sa onima koji su primali
placebo. I pacijenti sa dijabetesom i oni bez dijabetesa imali
su koristi od kardioprotektivnih efekata eksenatida. Druga
studija koja je uključivala 58 pacijenata sa STEMI lečenom

44 DOI: 10.5937/Galmed2412038C