Page 56 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

Tabela 1. Farmakokinetske karakteristike najpropisivanijih sartana
(modifikovano prema referencama 18 i 19).

Lek Raspon doza (mg) Eliminacija (feces/urin) Tmaks (h) Poluživot (h)

Losartan 25–100 60/35 1 (3–4) 2 (6–9)

Valsartan 80–320 83/13 2 6

Telmisartan 20–80 98% feces 1 24
Irbesartan 150–300 80/20 1–2 11–15

Olmesartan 10–40 60/40 1,4–2,8 13

Kandesartan 8–32 67/33 3–5 9–12

bezbednost i dobra podnošljivost pokazani su i za druge stopu bubrežne disfunkcije i hiperkalemije nego oni lečeni
sartane 29, 30, 31 . Signal za opreznost primećen je u ROADMAP monoterapijom. Slični rezultati su dobijeni i u NEPHRON-D
studiji, u kojoj je zabeležena viša stopa fatalnih KV događaja studiji, u kojoj je testirana bezbednost i efikasnost kombi-
među bolesnicima sa koronarnom bolešću i dijabetes me- nacije losartana i lizinoprila kod bolesnika sa dijabetesnom
litusom lečenih olmesartanom u poređenju sa placebom . nefropatijom . Dualna RAAS blokada bila je udružena sa ve-
40
26
Ovakva povezanost nije uočena u drugim studijama sa sar- ćom stopom hiperkalemije i bubrežne disfunkcije, a bila je
tanima, a dovođena je u vezu sa jakim antihipertenzivnim bez efekta na smanjenje mortaliteta i KV događaja .
40
dejstvom olmesartana .
32
Na osnovu rezultata navedenih studija, postalo je jasno
U metaanalizi Palmera i saradnika sartani su bili naje- da koncept „što veća RAAS blokada – tim veća KV i renalna
fikasnija grupa antihipertenziva u prevenciji terminalne korist“ ne važi na polju nefro i kardio protekcije, već da se
bubrežne slabosti kod bolesnika sa dijabetes melitusom i prilikom lečenja hipertenzije i nefropatije mora napraviti iz-
bolestima bubrega . bor između ACE inhibitora i sartana.
33
I dok hiperurikemija može biti pogoršana primenom Sistematski pregled koji je uključio 9 randomizovanih
određenih grupa antihipertenziva (tijazidnih diuretika i di- studija sa preko 11.000 hipertenzivnih bolesnika nije utvrdio
uretika Henleove petlje) , sartani mogu smanjiti koncen- značajne razlike u ukupnom mortalitetu i KV ishodima izme-
34
traciju urata u krvi inhibicijom renalnog transportera za đu ACE inhibitora i sartana , iako je ekstrapolacija rezultata
41
urate (URAT1) . Međutim, efekat sartana na koncentraciju za sartane bila ograničena zbog nedostatka placebom kon-
35
urata u krvi nije klasni, već postoje značajne razlike među trolisanih studija.
pripadnicima ove grupe. I dok losartan povećava ekskreciju
i time smanjuje koncentraciju urata u krvi i kod zdravih i kod U skorašnjoj, multinacionalnoj kohortnoj studiji, nije
hipertenzivnih osoba, primećeno je da kandesartan i olme- bilo razlike između ACE inhibitora i sartana u pogledu sto-
sartan mogu povećati nivo urata u krvi 25, 36 . Kod bolesnika sa pe akutnog infarkta miokarda, srčane slabosti, moždanog
novootkrivenim gihtom, valsartan je povećavao nivo urata i udara i kompozitnih KV događaja. S druge strane, terapija
kalijuma u krvi , dok je irbesartan smanjivao koncentraciju sartanima bila je značajno ređe udružena sa rizikom angioe-
37
42
urata u krvi, ali samo kod bolesnika sa inicijalno povišenim dema, kašlja, pankreatitisa i gastrointestinalnih krvarenja .
vrednostima urata . Telmisartan pokazuje klinički neutra- Na polju nefroprotekcije u esencijalnoj hipertenziji,
38
lan efekat na serumske koncentracije urata . metaanaliza 17 randomizovanih studija sa nešto manje od
31
Nakon što je primećena mogućnost postojanja rezidual- 18.000 bolesnika pokazala je da su ACE inhibitori i sartani
ne mikroalbuminurije nakon pojedinačne primene ACE in- imali sličnu efikasnost u pogledu smanjenja urinarne ek-
43
hibitora i sartana, testirana je efikasnost i bezbednost isto- skrecije proteina .
vremene, kombinovane primene ove dve grupe lekova kod Kod bolesnika sa dijabetes melitusom i albuminurijom,
visoko rizičnih bolesnika. U randomizovanoj, ONTARGET metaanaliza 26 studija (20 sa ACE inhibitorima i 6 sa sarta-
studiji, upoređeni su efekti pojedinačne primene telmisar- nima) nije pokazala smanjenja mortaliteta i KV ishoda ni sa
tana i ramiprila u odnosu na istovremenu primenu telmisar- jednom grupom RAAS blokatora. U pogledu renalnih isho-
tana i ramiprila kod bolesnika sa aterosklerotskom bolešću da, sartani su smanjivali rizik terminalne bubrežne slabosti
ili sa dijabetes melitusom i oštećenjem ciljnih organa . Sve za 23%, dok takav efekat nije bio zabeležen za ACE inhibito-
39
tri grupe bolesnika imale su sličnu stopu KV događaja na re. Obe grupe lekova smanjivale su mikroalbuminuriju i rizik
kraju studije. Međutim, bolesnici lečeni kombinacijom ACE dupliranja serumskog kreatinina .
44
inhibitora i sartana bili su češće hipotenzivni, imali su veću

56 DOI: 10.5937/Galmed2202053S