Page 36 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

Slika 5. Artropatija zgloba kolena u akromegaliji zavisi najviše od veštine neurohirurga, kao i od veličine od-
nosno propagacije tumora hipofize. Više od 90% somatotro-
pnih tumora se operiše transfenoidalnim putem. Smatra se
da je iskusan onaj neurohirurg, koji godišnje sprovede više
od 200 transfenoidalnih operacija . Hirurška remisija akro-
27
megalije (IGF-1 normalan za starosno doba i koncentracija
GH ili u OGTT< 1 µg/L, mereni 3 meseca nakon operacije) se
postiže u 75-90% mikroadenoma i u 45-70% makroadenoma
hipofize koji luče GH . Jedan od parametara rane uspešno-
21
sti operacije somatotropinoma je nivo hormona rasta < 1,57
µg/L, uzet 48 sati posle operacije (senzitivnost 93% i speci-
fičnost 86%) . U istoj studiji IGF-1< 231% ULN je biohemij-
28
ski prediktor rane uspešnosti operacije, uzet 7 dana posle
operacije (senzitivnost 86% i specifičnost 93%). Оdluka o
reoperaciji se zasniva na aktivnosti bolesti, veličini i lokali-
zaciji tumorskog ostatka, kompromitovanja optičke hijazme
i odgovora na medikamentnu terapiju. Remisija bolesti se
postiže kod oko 50% pacijenata nakon druge operacije .
29

Medikamentno lečenje akromegalije
Medikamentna terapija predstavlja drugu liniju lečenja
30
Napomena: Lična arhiva autora. akromegalije . Ovo lečenje podrazumeva tri grupe lekova:
1) ligande somatostatinskih receptora (SRL) prve generacije
histološkim faktorima predikcije, poznato je da postoje dva (oktreotid LAR i lanreotid autogel) i druge generacije (pasi-
histološka tipa somatotropinoma. Podela je napravljena na reotid LAR); 2) dopaminske agoniste-DA (bromokriptin i ka-
osnovu citoplazmatske distribucije imunoreaktivnog cito- bergolin) i 3) antagoniste receptora za hormon rasta (pegvi-
keratina na sitno („sparsely granulated“) i gusto granulisani somant).
(„densely granulated“) tip tumora. Sitno granulisani tip se
sreće kod mlađih pacijenata sa velikim invazivnim tumo- Ligandi somatostatinskog receptora prve generacije
rom agresivnijeg toka, dok gusto granulisani tip poseduju (SRL-fg) predstavljaju prvu liniju medikamentne terapije. To
stariji pacijenti sa manjim tumorom hipofize, blažeg toka su sintetski dugodelujući agonisti receptora somatostatina,
bolesti . Reoperacija je 4 puta češća kod osoba sa sitno sa visokim afinitetom za podtip 2 receptora (SSTR2) i manje
25
granulisanim somatotropinomom. Radiološki pokazatelji za podtip 5 receptora somatostatina (SSTR5). U upotrebi su
aktivnosti akromegalije i ishoda lečenja ukazuju da hiperin- doze oktreotid LAR od 10 mg, 20 mg i 30 mg, primenjuje se
tenzan T2 signal na MR imaju tumori agresivnijeg toka, dok na 28 dana kao intramuskularna injekcija. Lanreotid auto-
hipointenzan T2 signal na MR implicira na klinički i histološki gel je dostupan u dozi 60 mg, 90 mg i 120 mg, takođe se
blažu formu tumora. Kvantifikacija somatostainskih recep- primenjuje na 28 dana, ali u formi supkutane injekcije. Nove
tora (Somatostatin Receptor Subtypes, SSTR) u tkivu somato- preporuke savetuju maksimalnu startnu dozu ovih lekova
tropinoma određuje odgovor na somatostatinske analoge (oktreotid LAR 30 mg i lanreotid autogel 120 mg) tokom pr-
(Somatostatin Receptor Ligand, SRL). Terapija koja uključuje vih 6 meseci, pa po postizanju biohemijske kontrole bole-
somatostatinske analoge prve genereacije (SRL-fg) je efi- sti, doza se može redukovati ili produžiti vremenski interval
kasna u slučaju visoke ekspresije SSTR2, dok će odgovor na između dve doze - lanreotid auotegel umesto na 28 dana,
somatostatinske analoge druge generacije (SRL-sg) biti do- primeniti na 56 dana . Prva kontrola GH i IGF-1 se obavlja 3
31
bar kod veće ekspresije SSTR5 . Poseban pristup zahtevaju meseca nakon početka terapije sa SRL-fg. U slučaju da jedan
18
pacijentkinje sa akromegalijom u trudnoći . Kod njih je po od ovih lekova nije efikasan, savetuje se prelazak na drugi iz
26
uspostavljanju koncepcije potrebno isključiti medikamen- iste grupe. Ovi lekovi efikasno inhibiraju sintezu GH, kao i
tnu terapiju akromegalije i pratiti kliničke znake (glavobolja, proliferaciju tumorskih somatotropnih ćelija, čime uzrokuju
31
širina vidnog polja). Somatostatinski analozi su kontraindi- redukciju tumorske veličine . Potpun biohemijski odgovor
kovani u akromegaliji. Ako dođe do rasta tumora hipofize u na SRL-fg se definiše nivoom GH < 1µg/L i normalizacijom
trudnoći, primenjuju se dopaminski agonisti. IGF-1 i on se postiže u oko 30 % slučajeva. Parcijalan od-
govor označava redukciju GH i/ili IGF-1 za ≥ 50% od baznih
vrednosti i postiže se kod oko polovine pacijenata . Rezi-
32
Hirurško lečenje akromegalije stencijalna SRL-fg karakteriše se padom GH i IGF-1 za < 50%
od baznih vrednosti (20% pacijenata). Oko 65% pacijenata
Prva linija terapije akromegalije je operacija tumora hi- postigne redukciju veličine tumorskog ostatka za > 20% na
pofize koji sekretuje hormon rasta. Terapijski ishod operacije terapiji sa SRL-fg i to se očekuje posle pola godine primene .
33

34 DOI: 10.5937/Galmed2412075D