Page 38 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

se vezuje, postiže se bolji klinički efekt, pasireotidom LAR, - kod mešanih somatotropno/laktotropnih adenoma hi-
u poređenju sa SRL-fg. Istraživanja su potvrdila da se ovim pofize pre operacije ili ako operacijom nije postignuta remi-
lekom normalizuje IGF-1 kod 20% onih sa rezistencijom na sija bolesti;
SRL-fg 34, 35 . Takođe, pokazuje veći antitumorski efekat od
SRL-fg, redukuje veličinu tumora za 40 % u oko 80 % sluča- - kod pacijenata koji su parcijalno odgovorili na SRL-fg,
jeva. Pasireotid LAR je zbog toga i lek izbora kod pacijenata kao dodatak na tu terapiju.
sa tumorskim ostatkom blizu optičke hijazme. Dostupan je Pegvisomant je pegilirani rekombinantni analog hor-
u dozama 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg i 60 mg, primenjuje mona rasta, koji deluje kao selektivni antagonist receptora
se u formi intramuskularne injekcije na 4 nedelje. Inicijalna za hormon rasta (Growth Hormone Receptor, GHR) i koristi
doza je 40 mg, dok je 60 mg maksimalna doza ovog leka. se kao druga linija medikamente terapije akromegalije 30,
37 . U nadmetanju sa GH, pegvisomant blokira vezivanje GH
Pasireotid LAR se primenjuje u sledećim indikacijama:
za svoj receptor i na taj način blokira njegovo dejstvo. Cilj
- neuspešna terapija sa SRL-fg, uz postojanje ostatka tu- lečenja pegvisomantom je normalizacija nivoa IGF-1. Ob-
mora hipofize većeg promera; zirom da pegvisomant ne smanjuje koncentracija GH, u
praćenju efekata lečenja ove terapije koristi se samo IGF-1.
- kod pacijenata mlađih od 40 godina kod kojih je nastu- Kliničke studije su pokazale normalizaciju IGF-1 na terapiji
pio rast tumorskog ostatka na terapiji pegvisomantom u oko 65% slučajeva tokom 5 godina leče-
SRL-fg, nepodesan za reoperaciju (klinički agresivan tu- nja. Pegvisomant se primenjuje u ampulama od 10 mg, 15
mor); mg, 20 mg, 25 mg i 30 mg kao supkutana injekcija jednom
dnevno. Startna doza ovog leka je 10 mg/dan, a maksimalna
- u slučaju jakih glavobolja, koje nisu kupirane terapijom 30 mg/dan . Terapijska doza pegvisomanta se individualno
38
SRL-fg; titrira, sa povećanjem ili smanjenjem za 5 mg dnevno do
normalizacije IGF-1. Pegvisomant smanjuje nivoe glukoze
- kada nema odgovora/tolerancije na terapiju pegviso- i glikoziliranog hemoglobina - HbA1c, čime se poboljšava
mantom. glikoregulacija i time smanjenje doze insulina/oralnih hi-

Neželjeni efekti pasireotida LAR su slični onima koje poglikemika kod bolesnika koji se leče od šećerne bolesti u
39
imaju SRL-fg, osim što je pogoršanje glikoregulacije prisut- akromegaliji .
no u oko 70% slučajeva . Zbog hiperglikemije se u oko 10% Indikacije za primenu pegvisomanta su:
36
slučajeva ova terapija obustavlja. Nakon pojave manifestne
šećerne bolesti, pacijenti se mogu lečiti pegvisomantom. - u perzistentnoj akromegaliji kada terapija sa SRL-fg
Pasireotid LAR može da suprimuje sekreciju i drugih hor- nije imala efekta, uz prisustvo malog/nevidljivog tumorskog
mona adenohipofize, zbog čega se pacijenti prate u smislu resta;
hipopituitarizma.
- u perzistentnoj akromegaliji na terapiji sa SRL-fg i pri-
Dopaminski agonisti (Dopamine agonists, DA) se prime- sustvom šećerne bolesti;
njuju kao prva i druga linija medikamentne terapije, slika
1 . DA se primenjuju kod blažih formi bolesti i kod pacije- - kod pacijenata koji su koristeći pasireotid LAR dobili
30
nata sa mešanim tumorom hipofize (mešani somatotropno/ šećernu bolest.
laktotropni tumori). Zbog peroralne primene i niže cene, DA Pegvisomant se primenjuje u većoj dozi kod osoba žen-
su pogodni za primenu u kombinaciji sa drugim lekovima in- skog pola, mlađih osoba, onih sa većom koncentracijom
dikovanim za akromegaliju. Mehanizam dejstva DA u akro- IGF-1, bolesnika sa šećernom bolešću, kod sleep apnea sin-
megaliji se ostvaruje preko tipa 2 dopaminskih receptora droma i kod gojaznih. Pegvisomant ima ulogu i na ekstrahe-
(Dopamine 2 Receptor, D2R) u tumoru - somatotropinomu. patična dejstva GH, zbog čega se primenjuje kod pacijenata
Srednja doza kabergolina je 2,5 mg/nedeljno u rangu (1-7 koji su normalizovali IGF-1 nekim drugim medikamentom
mg) i ona je 2-5 x veća od one koja se primenjuje u hiperpro- (SRL-fg). Kod takvih pacijenata male doze pegvisomanta,
laktinemiji. Kabergolin ispoljava veću efikasnost u postiza- primenjene 1-2 puta nedeljno, smanjiće periferne edeme,
nju remisije akromegalije (34%) u odnosu na bromokriptin glavobolje i zamor pacijenta, a na taj način poboljšati kvali-
(10%). tet života obolelih. Ovaj lek se primenjuje kod bolesnika sa
Dopaminski agonisti se koriste za lečenje akromegalije u familijarnom formom akromegalije (nosioci mutacije AIP).
sledećim indikacijama: To su najčešće mlađe osobe sa progresivnim tokom bolesti,
invazivnim hipofiznim tumorom i koje ne pokazuju odgovor
- kod pacijenata sa umerenom biohemijskom aktivnošću na SRL. Neželjeni efekti terapije ovim lekom nisu zavisni od
akromegalije (IGF-1 < 2,5 x iznad gornje granice normale za primenjene doze i obično su prolazni bez dodatne terapije.
uzrast) i blagim simptomima bolesti. Najbolji efekat DA po- Pegvisomant je generalno bezbedan lek, dobro se podnosi
stiže u slučajevima kada je IGF-1 < 1,5 x iznad gornje granice uprkos tome da se primenjuje jednom dnevno kao supku-
normale za uzrast; tana injekcija. Mogući su sledeći neželjeni efekti ovog leka:

36 DOI: 10.5937/Galmed2412075D