Page 45 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

Uvod kose, brijanje, penjanje u autobus, ustajanje sa stolice itd.),
a u najtežim slučajevima i smetnje sa disanjem .
3-5
Stečena autoimuna myasthenia gravis (SAMG) se danas
smatra prototipom antigen specifične autoimunske bolesti, U odnosu na kliničko ispoljavanje danas je opšte prihva-
gde su autoantitela usmerena prema različitim antigenima ćena klasifikacija SAMG predložena od strane Myasthenia
neuromišićne spojnice i dovode do oštećenja normalne ne- Gravis Foundation of America (MGFA) 2000. godine, data u
uromišićne transmisije, a to za posledicu ima kliničku pre- Tabeli 1 .
6
zentaciju u vidu prekomerne slabosti i zamorljivosti popreč-
noprugastih, skeletnih mišića.
Tabela 1. Klasifikacija SAMG predložena od strane MGFA 2000.
godine
Epidemiologija SAMG Klasifikacija MG prema MGFA

SAMG se ubraja u grupu retkih bolesti. Prosečna stopa
incidencije iznosi 5,3 na milion stanovnika, a stopa preva- I – čisto očna forma
lencije 77,7 obolelih na milion stanovnika . Epidemiološka
1
studija sprovedena na teritoriji Beograda je pokazala stopu II – blaga klinička simptomatologija: a), b)
incidencije od 13,3 na milion stanovnika, dok je stopa pre- III – umereno teška klinička simptomatologija: a), b)
valencije iznosila 188,3 na milion stanovnika . Te stope su
2
među najvišima u svetu, što ukazuje na dobru dijagnostiku IV – teška klinička simptomatologija: a), b)
i lečenje ove bolesti u našoj sredini. Potrebno je naglasiti da
se u poslednjih 50 godina zapaža stalni porast incidencije V – MG kriza, intubacija, sa ili bez asistirane ventilacije,
i prevalencije SAMG, što se objašnjava poboljšanjem pre- nazogastrična sonda (ovde se ne ubraja stanje neposredno
posle operacije, nakon izlaska iz opšte anestezije)
poznavanja i dijagnostike bolesti, poboljšanjem terapijskih
mogućnosti, napretkom intenzivne nege, kao i globalnim Legenda: a) predominantno prisutna slabost mišića ekstremiteta,
produženjem ljudskog veka, ali i mogućim delovanjem ne- semiptoza, ekstraokularni mišići, moguća tek minimalna slabost
kih faktora spoljašnje sredine. Zapaženo je da u prepuber- bulbarnih mišića; b) predominantno prisutna slabost bulbarnih i/ili
tetskom uzrastu postoji približno podjednako obolevanje respiratornih mišića.
oba pola, a u periodu od 16. do 50. godine značajno češće
obolevaju žene, u odnosu čak i do 4 : 1, dok je u kasnijem
uzrastu ponovo približno podjednako obolevanje oba pola . Patogeneza SAMG
2
Ovakva krivulja obolevanja jasno ukazuje na značaj ženskih SAMG je B-ćelijski posredovana, T-ćelijski zavisna auto-
polnih hormona u indukciji i održavanju bolesti. imuna bolest, gde postoji kompleksna interakcija između
CD4+ T i B ćelija. Normalni imuni sistem rano odstranjuje
autoreaktivne T ćelije, tako što se one uništavaju u timusu
Klinička slika SAMG tokom procesa „centralne tolerancije“. Autoreaktivne T ćelije
koje izbegnu ovaj proces ili se stvore de novo, drže se pod
Osnovna klinička karakteristika SAMG je slabost i/ili pre- kontrolom u perifernoj cirkulaciji putem CD4+ ćelija koje se
komerna zamorljivost poprečnoprugastih, skeletnih mišića, nazivaju T regulatorne ćelije (Treg), a koje su odgovorne za
dok glatki mišići i srčani mišić ostaju pošteđeni. Bolest se ka- apoptozu, anergiju i supresiju autoreaktivnih ćelija. Ove Treg
rakteriše izraženim fluktuacijama slabosti tokom dana. Po ćelije poreklom iz timusa su krucijalne u održavanju imun-
pravilu se pacijenti osećaju bolje u jutarnjim časovima i na- ske tolerancije i za njih je pokazano da su funkcionalno de-
kon odmora, a njihovo stanje se značajno pogoršava u po- ficitarne kod SAMG. Imunopatogenetski proces kod SAMG
podnevnim i večernjim satima i nakon fizičkog opterećenja.
počinje slomom imunske tolerancije prema nikotinskom
Najčešće, kod oko 53–85% pacijenata, bolest počinje acetilholinskom receptoru (nAChR), kada do sada neidentifi-
očnim simptomima, u vidu spuštanja kapaka i/ili dvoslike, kovani okidač, verovatno infektivni agens, započne ovaj pro-
da bi se kod 85% bolest generalizovala u toku naredne dve ces mehanizmom „molekularne mimikrije“. Sličnost između
godine, sa zahvatanjem i drugih mišićnih grupa. Očni simp- nekog epitopa infektivnog agensa i proteina AChR prisutnog
tomi su tokom bolesti prisutni kod preko 90% obolelih od na „mioidnim“ ćelijama u timusu uzrokuje da se AChR na
SAMG . Često se kod ovih pacijenata javlja slabost i zamor- mioidnim ćelijama timusa, u kontekstu glavnog kompleksa
3-5
ljivost mišića za žvakanje, slabost mišića lica sa tzv. „sarka- histokompatibilnosti klase II, prezentuje lokalnim antigen
stičnim osmejkom“, izmenjena boja glasa, često govor „kroz prezentujućim CD4+ ćelijama, što dovodi do „up-regulaci-
nos“ (rhinolalia), otežano gutanje sa zagrcnjavanjem i vra- je“ proinflamatornih citokina kao što su interleukini i tumor
ćanjem tečnosti na nos, slabost mišića vrata sa otežanim necrosis faktori. Sa druge strane, defekt u Treg ćelijama do-
održavanjem glave u uspravnom položaju (dropped head vodi do „up-regulacije“ proinflamatornih CD4+ T-ćelijskih
syndrome), slabost mišića jezika sa otežanim izgovaranjem supsetova Th1, Th2, i Th17, koji stimulišu B ćelije da proli-
reči, slabost i patološka zamorljivost mišića ruku i nogu sa ferišu u plazmoblaste, plazma ćelije i memorijske B ćelije.
otežanim obavljanjem dnevnih aktivnosti (češljanje, pranje Germinativni centri u timusu su primarno mesto B ćelija koje

REVIJALNI RADOVI Galenika Medical Journal, 2022; 1(2):44-51. 45