Page 86 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

mestu. Gel formulacije su korisne za ove svrhe, zbog čega dejstva kao oralni NSAIL samo se efekat postiže lokalnom
se često koriste za topikalne NSAIL. apsorpcijom i lokalnim efektom. Topikalni NSAIL ostvaruju
analgetske koncentracije na mestu bola i zapaljenja, dok se
istovremeno izbegava sistemska distribucija leka u fiziološki
Kako deluju topikalni analgetici? aktivnim koncentracijama . Topikalnom primenom NSAIL
9
postižu se lokalno tkivne koncentracije koje su dovoljno viso-
Topikalni lekovi dizajnirani su tako da se primenjuju na ke da bi na licu mesta inhibirale ciklooksigenazu 2
10, 11.
površinu kože ili sluzokože. Da bi delovali, moraju penetrira-
ti kroz stratum corneum kože. Transdermalne i topikalne te- Koncentracije plazme koje se nalaze u krvi nakon topikal-
rapije imaju različite ciljeve. Transdermalne formulacije (npr. ne primene su samo frakcija (obično manje od 5%) vrednosti
fentanil) osmišljene su tako da postignu sistemsku aprsorp- koje se nalaze u plazmi nakon oralne administracije. Na pri-
ciju. Za razliku od njih, topikalne formulacije (npr. topikalni mer, ketoprofen gel postiže vrednosti lokalne koncentracije
NSAIL) imaju za cilj lokalnu apsorpciju. 100 puta više u odnosu na koncentracije u plazmi, što mini-
mizuje rizik od neželjenih dejstava pri sistemskoj ekspoziciji .
12
Topikalne terapije koje se savetuju u kliničkoj praksi za
lečenje mišićnoskeletnog bola obuhvataju topikalne rubefa-
cijense, topikalni kapsaicin i topikalne NSAIL.
Efikasnost topikalnih NSAIL u lečenju
Topikalni rubefacijensi akutnog mišićnoskeletnog bola

Topikalni rubefacijensi tipično predstavljaju mešavinu Kohranova analiza sistematskih pregleda literature po-
različitih supstanci, kao što su mentol, kamfor, salicilati i kazala je da su topikalni NSAIL efikasni za lečenje akutnog
benzil nikotin. Rubefacijensi deluju kao kontrairitanti tako mišićnoskeletnog bola. Imaju značajno veću kliničku efi-
što izazivaju dilataciju lokalnih krvnih sudova i izazivaju er- kasnost u poređenju sa topikalnim placebom tokom krat-
item oko mesta aplikacije. Osećaj topline maskira percepciju kotrajne upotrebe i efikasnost uporedivu sa oralnim NSAIL .
3
bola i ostvaruje analgetski efekat . Takođe se veruje da topi- Efikasnost se definiše kao smanjenje bola za najmanje 50%
3
kalni rubefacijensi stimulišu A vlakna koja su odgovorna za koje prijavljuje pacijent sedam dana nakon započinjanja ter-
ᵝ
modulaciju bola . apije. Izražava se kroz pojam „brojevi potrebni za lečenje“
4
(numbers needed to treat − NNT). Najbolja efikasnost (NNT
Efikasnost rubefacijensa koji sadrže salicilate u smanje-
nju akutnog i hroničnog mišićnoskeletnog bola obrađena je < 4) dokazana je za diklofenak gel (NNT 1,8), ketoprofen gel
(NNT 2,5), flastere diklofenaka (NNT 3,2) i ibuprofen gel (NNT
u Kohranovoj analizi sistematskih pregleda literature . Au- 3,9). Topikalni NSAIL se dobro tolerišu tokom kratkotra-
3
tori su zaključili da dokazi za efikasnost rubefacijensa koji jne upotrebe. Lokalne kožne reakcije su generalno blage i
sadrže salicilate ne podržavaju njihovu upotrebu za akutne prolazne i ne razlikuju se u odnosu na placebo. Sistemska
povrede ili hronična stanja.
neželjena dejstva su retka .
3
Topikalni kapsaicin
Topikalni kapsaicin je sastojak koji se prirodno nalazi u Efikasnost topikalnih NSAIL u lečenju
ljutoj papričici. Topikalni kapsaicin se takođe kategorizuje kao hroničnog mišićnoskeletnog bola
rubefacijens u pojedinim radovima. Kapsaicin se vezuje za va-
niloid receptor podtip 1 (TRPV1). Vezivanjem za TRPV1 receptor Efikasnost topikalnih NSAIL u poređenju sa placebom u
molekul kapsaicina proizvodi intenzivan osećaj topline . Pona- lečenju bola uzrokovanog osteoartrtisom dokazana je u si-
5
3, 7, 13
vljano davanje kapsaicina dovodi do farmakološke defunkci- stematskim pregledima literature i metaanalizima . Stu-
onalizacije TRPV1 kanala, inaktivacije voltažnih Na kanala i dije uključene u istraživanje poredile su NSAIL u različitim
smanjuje ekscitabilnost na različite tipove bolnih stimulusa . topikalnim formulacijama sa placebom ili aktivnim kompa-
5, 6
Sistematski pregled literature u kome je ispitivana efikasnost ratorom i obuhvatile su primarno pacijente sa osteoartriti-
topikalnog kapsaicina za lečenje neuropatskog i mišićnoske- som šaka ili kolena. Vreme lečenja iznosilo je 2−12 nedelja.
letnog bola pokazao je umerenu do slabu efikasnost . Metaanaliza sprovedena od strane Mason et al. obuhvatila
7
je 14 studija i uzorak od 1.502 odrasla pacijenta sa mišićno-
Topikalni NSAIL skeletnim bolom, od kojih je 38% bolovalo od osteoartritisa
kolena. Istraživanje je pokazalo da za topikalne NSAIL NNT
NSAIL deluju tako što inhibiraju ciklooksigenazu, enzim iznosi 4,6 za smanjenje bola ≥ 50% tokom prve 2 nedelje
koji katalizuje proizvodnju prostaglandina i tromboksana. lečenja. Prednost topikalnih NSAIL u odnosu na placebo nije
Prostaglandini su medijatori različitih fizioloških funkcija, kao ustanovljena nakon 3 i 4 nedelje lečenja . Istraživanje spro-
7
što je održavanje gastrične mukozne barijere, regulacija re- vedeno od strane Lin et al. obuhvatilo je 13 randomizovanih
nalnog krvotoka i tonusa endotela i regulacija zapaljenskog i kontrolisanih studija u kojima je upoređivan topikalni NSAIL
nociceptivnog procesa . Inhibicija ciklooksigenaze dovodi do sa placebom ili oralnim NSAIL u lečenju 1.983 pacijenta sa
3
smanjenja bola, temperature i agregacije trombocita u zapa- osteoartritisom, primarno kolena ili šaka u trajanju do 4 ne-
ljenskom odgovoru . Topikalni NSAIL imaju isti mehanizam delje . Ova metaanaliza pokazala je da su topikalni NSAIL
8
13

86 DOI: 10.5937/Galmed2202085D